В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Ярина. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Ярина, из которых можно узнать Использование для контрацепции у здоровых женщин, а также лечения прыщей или угрей. Схема и эффекты отмены после приема препарата. Наступление беременности и тактика поведения. В инструкции перечислены аналоги Ярины, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Комбинированным противозачаточным средством является Ярина. Инструкция по применению указывает, что таблетки, Плюс с фолиевой кислотой оказывают контрацептивное действие, их назначают в гинекологии.

Форма выпуска и состав

Ярина выпускается в виде таблеток. Одна таблетка препарата содержит 3 мг дроспиренона, 30 мкг этинилэстрадиола. Вспомогательные компоненты препарата: крахмал кукурузный (прежелатинизированный крахмал), лактозы моногидрат, поливидон К25, гипромеллоза, тальк, железа оксид, титана диоксид, макрогол 6000.

Отличия от препарата Ярина Плюс

В составе комбинированного препарата Ярина Плюс содержится дополнительный компонент — Кальция левомефолинат, который по своей структуре является фолатом, то есть производным фолиевой кислоты, витамина, который чаще всего находится в дефиците у женщин.

Фармакологическое действие

Ярина обладает хорошим контрацептивным действием, которое проявляется в способности препарата повышать вязкость шеечной слизи и подавлять процесс овуляции. Сгущение цервикальной слизи не позволяет сперматозоидам проникать в маточную полость.

Систематическое применение Ярины способствует снижению либо полному исчезновению болей в предменструальный период, уменьшению интенсивности кровотечений, а также нормализации менструального цикла.

Данные эффекты контрацептива понижают вероятность возникновения железодефицитной анемии и развития рака эндометрия и рака яичников. Комбинированное действие этинилэстрадиола и дроспиренона способствует повышению уровня ЛПВП и улучшению липидного профиля.

Показания к применению

От чего помогает Ярина? Таблетки назначают для предупреждения нежелательной беременности.

Инструкция по применению

Ярина принимается внутрь каждый день в одно и то же время. Препарат принимают по одному драже в сутки (непрерывно на протяжении 21 дня). Прием каждой следующей упаковки драже начинается после недельного перерыва, во время которого обычно появляется менструальноподобное кровотечение.

Кровотечение чаще всего начинается на второй- третий день после приема последнего драже и может длиться до начала приема следующей упаковки.

Прием Ярины по инструкции рекомендуется начать в первый день менструального цикла. Допустимо применение препарата во второй-пятый день менструального цикла, но в этом случае необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в первую неделю приема таблеток.

Согласно инструкции рекомендуется начать прием Ярины на 21-28 день после родов либо после аборта во 2-ом триместре беременности. После аборта в 1-ом триместре беременности рекомендуется начать прием таблеток незамедлительно (сразу после аборта). Если прием препарата был начат немного позднее, то в этом случае необходимо использовать дополнительный барьерный метод предохранения на протяжении первой недели приема.

В отзывах к Ярине подтверждается, что контрацептивное действие таблеток не снижается в случае перерыва в приеме не более двенадцати часов. Риск наступления беременности возрастает при увеличении количества пропущенных таблеток и перерыва между их приемами. Пропущенную таблетку препарата следует принять как можно быстрее. Следующее драже Ярины принимают по стандартной схеме.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Детям и подросткам препарат Ярина показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов. После наступления менопаузы препарат не показан.

Противопоказания

Побочные явления

Негативные эффекты Ярины:

• аллергические реакции;
• со стороны пищеварения: рвота, боли в животе, тошнота, диарея;
• расстройства со стороны нервной деятельности: ухудшение настроения, изменения настроения, ослабление или усиление либидо, головная боль, мигрень;
• со стороны половой сферы: выделения из влагалища или молочных желез, боли и увеличение молочных желез;
• со стороны метаболизма: изменение веса, задержка воды в организме;
• кожа: узловатая эритема, сыпь, крапивница, многоформная эритема;
• со стороны зрения: дискомфорт при использовании контактных линз.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и кормлении грудью. При выявлении беременности препарат следует отменить.

Особые указания

Перед началом применения следует исключить беременность. Пациентка должна быть предупреждена, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции и других ЗППП.

Следует учитывать, что комбинированные пероральные контрацептивы повышают риск развития венозной тромбоэмболии, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, особенно в первый год приема. Риск развития повышается с возрастом, при наличии ожирения, курения, осложненного семейного анамнеза, длительной иммобилизации, дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, мигрени, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Длительное применение оральных контрацептивов может быть ассоциировано с повышением риска развития рака шейки матки, но четкая связь с приемом препарата не доказана. Эффективность препарата снижается при рвоте, диарее, пропуске таблеток или в результате лекарственного взаимодействия. На фоне приема Ярины могут отмечаться нерегулярные кровотечения, особенно в первые месяцы применения.

Оценку менструалноподобных кровотечений следует проводить после периода адаптации (приблизительно 3 цикла). Если явления повторяются, требуется исключить беременность или злокачественные новообразования.

Препараты могут влиять на результаты лабораторных тестов, исследующие функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Обычно изменения не выходят ха границы нормы. Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта.

Лекарственное взаимодействие

Единовременное применение Ярины и кармазепина, барбитуратов, гидантоина, рифампицина, примидона, антибиотиков значительно снижает контрацептивную надежность препарата.

Аналоги лекарства Ярина

По структуре определяют аналоги:

1. Димиа.
2. Мидиана.
3. Ярина Плюс.
4. Джес.
5. Даилла.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Ярина (таблетки №21) в Москве составляет 1135 рублей. Отпускается по рецепту.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 C. Срок годности – 3 года.

Ярина Плюс - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, включающий активные таблетки и вспомогательные витаминные таблетки, содержащие кальция левомефолат.

Контрацептивный эффект препарата Ярина Плюс в основном осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи. У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.

Для оценки риска развития ВТЭ при применении препарата Ярина (этинилэстрадиол/дроспиренон в дозах 0,03/3 мг) были проведены два пострегистрационных исследования. Первое проспективное наблюдательное исследование показало, что частота возникновения ВТЭ у женщин, применяющих препарат Ярина, при наличии или в отсутствии других факторов риска развития ВТЭ, была в том же диапазоне, что и для женщин, применяющих левоноргестрелсодержащие и другие КОК. Второе проспективное контролируемое исследование баз данных, в ходе которого проводилась сравнительная оценка женщин, применяющих препарат Ярина, с женщинами, применяющими другие КОК, также подтвердило сходную частоту развития ВТЭ среди всех когорт женщин.

Дроспиренон, содержащийся в препарате Ярина Плюс, обладает антиминералокортикоидным действием и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угрей), жирности кожи и волос. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Такой эффект дроспиренона подобен действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Кальция левомефолат. Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л.

Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Левомефолат показан для удовлетворения повышенной потребности и обеспечения необходимого содержания фолатов в организме женщины во время беременности и в период кормления грудью. Введение кальция левомефолата в состав КОК снижает риск развития дефекта нервной трубки плода, если женщина забеременеет неожиданно, сразу же после прекращения применения контрацепции (или в очень редких случаях - при применении пероральной контрацепции).

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1–2 ч.

Биодоступность. Прием пищи не влияет на его биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85%.

Распределение. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона, 95–97% неспецифически связывается с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.

Метаболизм. После перорального приема дроспиренон интенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP 3A4. Клиренс дроспиренона из плазмы крови составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная, фаза имеет T1/2 около 31 ч. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболиты выводятся через ЖКТ и почки в соотношении примерно 1,2:1,4. T1/2 для экскреции метаболитов - около 40 ч.

Css. Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона.

При ежедневном применении препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2–3 раза, Css достигается через 8 дней приема препарата.

Нарушение функции почек. Исследования показали, что Css дроспиренона в плазме крови была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (Cl креатинина - 50–80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (Cl креатинина - более 80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина - 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмечено изменение концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Нарушение функции печени. У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазы абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раза выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени. У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона около 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышение концентрации калия в плазме крови не установлено. Переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax - 54–100 пг/мл - достигается в течение 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% при высокой межиндивидуальной вариабельности - от 20 до 65%. Одновременный прием пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25%.

Распределение. Этинилэстрадиол обладает неспецифическим, но прочным связыванием с альбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышение концентрации в плазме ГСПГ. Предполагаемый Vd составляет 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом.

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола - около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется T1/2 около 1 ч, вторая - 20 ч.

Этинилэстрадиол выводится только в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.

Этническая принадлежность. Изучалось влияние этнической принадлежности на параметры фармакокинетики в исследованиях при однократном и многократном дозировании дроспиренона и этинилэстрадиола у здоровых женщин европеоидной расы, а также у японок. Не установлено влияние этнической принадлежности на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Кальция левомефолат

Абсорбция. После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5–1,5 ч Cmax становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение. Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяется пул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4–5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, T1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.

Метаболизм. L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основных сопряженных цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников ДНК и РНК, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.

Выведение. L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также через кишечник.

Css. Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8–16 нед и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах Css достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.

Показания к применению

Препарат Ярина Плюс применяется с целью контрацепции, предназначенной в первую очередь для женщин с симптомами гормонозависимой задержки жидкости в организме; контрацепции и лечения умеренной формы акне (acne vulgaris); контрацепции у женщин с дефицитом фолатов.

Способ применения

Как и когда принимать Ярина Плюс

Внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 табл. в день непрерывно, в течение 28 дней. Прием таблеток из следующей упаковки начинается сразу после завершения приема предыдущей. Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2–3-й день после начала приема неактивных таблеток и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Прием таблеток из первой упаковки препарата Ярина Плюс

Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце. Прием препарата Ярина Плюс следует начать в 1-й день цикла, т.е. в 1-й день менструального кровотечения. Препарат Ярина Плюс начинает действовать сразу же, поэтому нет необходимости в использовании дополнительных барьерных методов контрацепции.

Допускается начинать прием препарата на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Предпочтительно начать прием препарата Ярина Плюс на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке). Прием препарата Ярина Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена. Можно перейти с мини-пили на препарат Ярина Плюс в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочной спирали с гестагеном - в день их удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности. Можно начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности. Прием препарата рекомендуется начать на 21–28-й день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Ярина Плюс , необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Прекращение приема препарата Ярина Плюс

Можно прекратить прием препарата Ярина Плюс в любое время. Если беременность не планируется, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Ярина Плюс .

Прием пропущенных таблеток

Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток.

Если опоздание в приеме любой активной таблетки меньше чем 12 ч, противозачаточное действие препарата Ярина Плюс сохраняется. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время;

Если опоздание в приеме любой активной таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше подряд таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к началу или концу приема, тем выше риск наступления беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема активных таблеток.

Соответственно, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 12 ч, можно рекомендовать следующее:

- 1-я нед приема препарата

Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

- 2-я нед приема препарата

Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2 табл. одновременно).

Следующие таблетки следует принимать в обычное время.

При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске 2 и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

3-я нед приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов.

Если в течение 7 дней, предшествующих пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2.

Если в течение 7 дней, предшествующих пропущенной таблетке, все таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив), и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.

1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке.

Неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки из 2-й упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения.

2. Прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблеток), после чего начать прием препарата из новой упаковки.

Если был пропуск активных таблеток и во время приема неактивных таблеток кровотечение отмены не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 3–4 ч после приема активной таблетки произойдет рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, следует пропустить прием 7 светло-оранжевых (неактивных) таблеток из текущей упаковки и начать прием оранжевых (активных) таблеток из следующей упаковки препарата Ярина® Плюс. Если пациентка приняла 21 оранжевую таблетку из 2-й упаковки, в этом случае следует принять также и 7 светло-оранжевых таблеток и сразу начать прием таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, вплоть до 3 нед, в т.ч. пока не будут приняты все оранжевые таблетки из 2-й упаковки. Если необходимо, чтобы менструальноподобное кровотечение началось раньше, следует прекратить прием оранжевых таблеток из 2-й упаковки, выбросить ее и сделать перерыв в приеме всех таблеток не более чем на 7 дней, а затем начать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае менструальноподобное кровотечение начнется примерно через 2–3 дня после приема последней оранжевой таблетки из 2-й упаковки. Во время приема препарата Ярина® Плюс из 2-й упаковки могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения в дни приема таблеток.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Если пациентка принимает таблетки в соответствии с рекомендациями, менструальноподобные кровотечения будут у нее примерно в один и тот же день каждые 4 нед.

Если необходимо изменить день начала менструальноподобного кровотечения, следует прекратить прием светло-оранжевых таблеток на столько, на сколько дней необходимо изменить начало менструальноподобного кровотечения.

Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем необходимо, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки нужно начать на 3 дня раньше, чем обычно, т.е. не использовать 3 последние светло-оранжевые таблетки из текущей упаковки и начать прием таблеток из следующей упаковки. Чем меньше светло-оранжевых таблеток примет пациентка, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит.

Во время приема препарата Ярина Плюс из следующей упаковки могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения.

Отдельные группы пациенток

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата Ярина Плюс в качестве контрацептивного средства изучены у женщин репродуктивного возраста. Предполагается, что эффективность и безопасность препарата в постпубертатном возрасте до 18 лет аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Применение препарата противопоказано до установления регулярных менструальных циклов.

Пожилой возраст. Препарат Ярина Плюс не применяется после менопаузы.

Нарушения функции печени. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени.

Нарушения функции почек. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности.

Побочные действия

Серьезные побочные реакции, отмеченные при применении КОК, описано в других разделах инструкции для медицинского применения: серьезные сердечно-сосудистые расстройства и инсульт (см. раздел «Особенности применения»); сосудистые события (см. раздел «Особенности применения»); заболевания печени (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которые часто наблюдаются у женщин, применяющих КОК: нерегулярные маточные кровотечения; тошнота; болезненность молочных желез; головная боль.

Данные, полученные в ходе клинических исследований.

Поскольку условия проведения клинических исследований широко различаются, частота побочных реакций, отмечена в одних исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой, зарегистрированной в других клинических исследованиях, и может не отражать реальную частоту, встречается на практике.

Клинические исследования по изучению контрацепции и обеспечения фолатного статуса

Данные отражают опыт применения препарата «Ярина®» (3 мг дроспиренон / 0,03 мг этинилэстрадиола) в адекватном контролируемом исследовании контрацепции (N = 2837) и обеспечение фолатного статуса (N = 172).

По контрацепции (N = 326) в США проведено мультицентровые открытое исследование участием здоровых женщин в возрасте от 18 до 35 лет, получавших препарат «Ярина®» до 13 циклов. Второе регистрационное клиническое исследование (N = 442) - мультицентровые, рандомизированное, открытое сравнительное Европейское исследование применения препарата «Ярина®» по сравнению с 0,150 мг дезогестрела / 0,03 мг этинилэстрадиола в здоровых женщин в возрасте от 17 до 40 лет, получавших препараты до 26 циклов. Для исследования первичной эффективности с применением препарата Ярина® Плюс для обеспечения фолатного статуса было проведено рандомизированное одноцентровое Европейское исследование с участием 172 здоровых женщин в возрасте от 18 до 40 лет для сравнения фармакодинамических эффектов препарата «Ярина®» + 0,451 мг левомефолату кальция и совместного применения препарата « Ярина »с фолиевой кислотой в течение 24 недель лечения с последующим 20-недельным открытым исследованием применения препарата« Ярина® ».

Побочные реакции, отмеченные при применении по двум показаниям, совпадают и приводятся с указанием частоты в соответствии с объединенных массивов данных. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 2%) были: предменструальный синдром (12,4%), головная боль / мигрень (10,3%), болезненность / чувствительность молочных желез / дискомфорт в молочных железах (8,1%), тошнота / рвота (4,4%), изменения настроения (депрессия, депрессивное состояние, раздражительность, перепады настроения, изменения настроения и аффективная лабильность (2,3%)), боль в животе / дискомфорт / болезненность (2,2%).

Побочные реакции (≥1%), требовавших прекращения участия в исследованиях

Клинические исследования по изучению контрацепции. С 2837 женщин 6,7% прекратили участие в исследованиях через побочные реакции, самыми распространенными из которых были головные боли / мигрень (1,5%).

Клинические исследования по изучению эффективности добавления фолатов. Не наблюдалось реакции, которые приводили к прекращению участия в исследованиях.

Серьезные побочные реакции

Клинические исследования по изучению контрацепции: депрессия, легочная эмболия, токсический кожная сыпь, лейомиома матки.

Клиническое исследование по изучению эффективности добавления фолатов: не отмечено никаких серьезных побочных реакций.

Опыт послерегистрационного применения

Следующие побочные реакции были обнаружены во время послерегистрационного применения препарата «Ярина». Поскольку сообщения об этих реакции присылали добровольно и они касались популяций неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением препарата.

Со стороны сосудов: венозные и артериальные тромбоэмболические явления (в том числе легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, интракардиальный тромбоз, тромбоз интракраниального венозного синуса, тромбоз сагиттальной пазухи твердой мозговой оболочки, тромбоз вен сетчатки, инфаркт миокарда и инсульт), артериальная гипертензия.

Гепатобилиарной системы: заболевания желчного пузыря.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны питания и нарушения обмена веществ: гиперкалиемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма.

Противопоказания

Препарат Ярина Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже.

Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен: повышенная чувствительность или непереносимость любого из компонентов препарата Ярина Плюс ; тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения; состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Особые указания»); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; печеночная недостаточность и тяжелые хронические заболевания печени (до нормализации печеночных проб); тяжелая и/или острая почечная недостаточность; надпочечниковая недостаточность; опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; пациентки с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией (препарат содержит лактозу); беременность или подозрение на нее; период кормления грудью.

С осторожностью :

Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий - курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или - нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);

Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения - сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;

Наследственный ангионевротический отек;

Гипертриглицеридемия;

Заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям (см. «Противопоказания»);

Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха и/ или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

Послеродовый период не ранее 21–28-го дня после родов, при отсутствии грудного вскармливания.

Беременность

Препарат противопоказан во время беременности.

Если беременность выявляется во время приема препарата Ярина Плюс , препарат следует сразу же отменить. Данные о результатах приема препарата Ярина Плюс во время беременности ограничены и не позволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного ребенка. В то же время, обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими КОК до беременности, или тератогенного действия в случаях приема КОК по неосторожности в ранние сроки беременности. Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препарата Ярина Плюс не проводилось.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Прием препарата может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других ЛС на препарат Ярина Плюс

Возможно взаимодействие с ЛС, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Ярина Плюс , рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем оранжевые (содержащие гормоны) таблетки в упаковке препарата Ярина Плюс, следует пропустить прием светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток и начать прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина Плюс.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Ярина Плюс (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов). Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Ярина Плюс. При совместном применении с препаратом Ярина Плюс многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ННИОТ могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Вещества, снижающие эффективность кальция левомефолата. Влияние на метаболизм фолатов: некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в плазме крови и уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например холестирамин), или за счет неизвестных механизмов (например противоэпилептические препараты - карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов). Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина или их обоих. Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Влияние КОК или кальция левомефолата на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например циклоспорин) или снижению (например ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Ярина Плюс – оральный контрацептив, состоящий из активных таблеток (дроспиренон+этинилэстрадиол) и вспомогательных (кальция левомефолат). Контрацептивное действие лекарственного средства реализуется по двум направлениям: угнетение процесса созревания яйцеклетки и изменение консистенции слизи, заполняющей цервикальный канал. Под действием препарата менструальный цикл становится намного более предсказуемым, смягчаются или полностью устраняются болевые ощущения, уменьшается объем менструального отделяемого, сокращается продолжительность менструаций, что устраняет предпосылки для развития железодефицитной анемии. Имеется подтверждение антиканцерогенного действия Ярины Плюс: препарат снижает риск развития злокачественных новообразований внутренней слизистой оболочки тела матки и яичников. Дроспиренон препятствует гормонально детерминированной аккумуляции жидкости в организме, что можно проследить по снижению веса и уменьшению или устранению отечности конечностей. Дроспиренон подавляет активность андрогенов, благодаря чему уменьшается площадь распространения угревой сыпи и количество угрей, а также жирность кожных покровов и волос. В этом дроспиренон схож с эндогенным прогестероном, синтезируемым в организме естественным путем. Кальция левомефолат, в отличие от таблетированной фолиевой кислоты, поступает в организм уже в активной форме, что повышает его биодоступность. Данный компонент введен в состав препарата с предупредительной целью, чтобы не допустить нарушений в формировании нервной трубки плода в случае, если беременность наступит незапланированно сразу после окончания приема препарата. Дроспиренон всасывается в ЖКТ быстро и практически в полном объеме. Пиковая концентрация отмечается через 1-2 часа после приема.

Наличие в кишечнике пищевого содержимого на абсорбцию дроспиренона не влияет. Выводится с калом и мочой. Этинилэстрадиол так же как и дроспиренон быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Пиковая концентрация отмечается через 1-2 часа после приема. Выводится с калом и мочой. Кальция левомефолат сразу после всасывания пополняет пул фолатов. Элиминация из организма продукты его метаболизма выводятся, главным образом, почками и, в меньшей степени – кишечником. Ярина Плюс – стандарт контрацепции для женщин с гормонально ассоциированными отеками, угревой сыпью и нехваткой фолатов. Широкий список противопоказаний (см. листок-вкладыш) не должен вводить в заблуждение: это свидетельствует лишь о том, что препарат хорошо изучен и что при его применении риск развития каких либо непрогнозируемых нежелательных эффектов сведен к минимуму. При приеме препарата необходимо строго соблюдать порядок, указанный на вторичной упаковке. Важно, чтобы прием производился ежедневно в одно и то же время. После менопаузы Ярина Плюс не используется. При пропуске очередного приема, в случае наличествующих диспепсических расстройств (рвота, понос), а также при неблагоприятном фармакологическом взаимодействии эффективность лекарственного средства может снижаться. На начальном этапе медикаментозной терапии могут иметь место так называемые «прорывные» кровотечения из матки. В этой связи оценка эффективности приема препарата в части исключения нерегулярных кровотечений должна осуществляться после адаптационного периода продолжительностью около трех циклов. Если подобное имеет место и после периода адаптации, необходимо обследоваться у онколога (на предмет отсутствия злокачественных опухолей) и у гинеколога (чтобы подтвердить или исключить беременность).

Фармакология

Ярина ® Плюс - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, включающий активные таблетки и вспомогательные витаминные таблетки, содержащие кальция левомефолат.

Контрацептивный эффект препарата Ярина ® Плюс в основном осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.

Дроспиренон, содержащийся в препарате Ярина ® Плюс, обладает антиминералокортикоидным действием и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угрей), жирности кожи и волос. Такой эффект дроспиренона подобен действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Кислотная форма кальция левомефолата, по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме содержащейся в пище. Средняя концентрация в плазме крови людей, не употребляющих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л. Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Левомефолат показан для удовлетворения повышенной потребности и обеспечения необходимого содержания фолатов в организме женщины при беременности и в период кормления грудью. Введение кальция левомефолата в состав перорального контрацептивного препарата снижает риск развития дефекта нервной трубки плода, если женщина забеременеет сразу же после прекращения применения контрацепции (или, в очень редких случаях, при применении пероральной контрацепции).

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь C max дроспиренона в плазме крови, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом дроспиренона натощак, прием пищи не влияет на его биодоступность.

Распределение

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона, 95-97% неспецифически связывается с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Средний кажущийся V d составляет 3.7-4.2 л/кг.

Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3 раза, равновесное состояние достигается во второй половине циклового лечения.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения изоферментов системы цитохрома Р450. По данным изучения in vitro в минимальной степени в метаболизме дроспиренона участвует CYP3А4. При одновременном применении с этинилэстрадиолом не установлено взаимодействия.

Выведение

Клиренс дроспиренона составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается в 2 фазы. T 1/2 дроспиренона во второй фазе около 31 ч. В неизмененном виде дроспиренон не экскретируется. Его метаболиты выводятся через ЖКТ и почки в соотношении примерно 1.2:1.4. T 1/2 метаболитов - около 1.7 дней.

Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (КК более 80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями C max в фазы абсорбции и распределения. Т 1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1.8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменений концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к гиперкалиемии (сопутствующий сахарный диабет или одновременное лечение спиронолактоном). Переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. C max составляет 54-100 пг/мл, достигается в течение 1-2 ч. Препарат подвергается пресистемному метаболизму в печени, его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% при высокой межиндивидуальной вариабельности - от 20 до 65%. Одновременный прием пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25%.

Распределение

Этинилэстрадиол обладает неспецифическим, но прочным связыванием с альбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышение концентрации в плазме ГСПГ. Предполагаемый V d составляет около 2.8-8.6 л/кг.

Равновесное состояние достигается во второй половине курса лечения, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110% по сравнению с применением разовой дозы.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в печени и в слизистой оболочке тонкой кишки. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола - ароматическое гидроксилирование с образованием многочисленных метаболитов, которые находятся как в связанном (с глюкуронидами и сульфатом), так и несвязанном состоянии. Скорость выведения этинилэстрадиола - около 2.3-7 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиол выводится только в виде метаболитов почками и через ЖКТ в соотношении 4:6. T 1/2 этинилэстрадиола составляет около 24 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Изучалось влияние этнической принадлежности на параметры фармакокинетики в исследованиях при однократном и многократном дозировании дроспиренона и этинилэстрадиола у здоровых женщин европеоидной расы, а также у японок. Не установлено влияния этнической принадлежности на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Кальция левомефолат

Всасывание

После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь кальция левомефолата в дозе 451 мкг через 0.5-1.5 ч C max становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение

Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяются пул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T 1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4-5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 451 мкг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, Т 1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.

Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь кальция левомефолата в дозе 451 мкг достигается через 8-16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах C ss достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.

Метаболизм

L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 451 мкг кальция левомефолата и 400 мкг фолиевой кислоты, были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основных сопряженных цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников ДНК и РНК, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.

Выведение

L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также через кишечник.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные комбинированные) оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с тиснением "Y+" в правильном шестиугольнике (21 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 45.319 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24.8 мг, кроскармеллоза натрия - 3.2 мг, гипролоза (5 cP) - 1.6 мг, магния стеарат - 1.6 мг.

Состав оболочки: лак оранжевый - 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) - 1.0112 мг, макрогол 6000 - 202.4 мкг, тальк - 202.4 мкг, титана диоксид - 527.1 мкг, краситель железа оксид желтый - 44.6 мкг, краситель железа оксид красный - 12.3 мкг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (вспомогательные витаминные) светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с тиснением "M+" в правильном шестиугольнике (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48.349 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24.8 мг, кроскармеллоза натрия - 3.2 мг, гипролоза (5 cP) - 1.6 мг, магния стеарат - 1.6 мг.

Состав оболочки: лак светло-оранжевый - 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) - 1.0112 мг, макрогол 6000 - 202.4 мкг, тальк - 202.4 мкг, титана диоксид - 572.3 мкг, краситель железа оксид желтый - 8.9 мкг, краситель железа оксид красный - 2.8 мкг.

28 шт. (набор: 21 активная комбинированная таблетка и 7 вспомогательных витаминных таблеток) - упаковки ячейковые контурные (блистеры) (1) в комплекте с блоком самоклеящихся наклеек для оформления календаря приема - пачки картонные.
28 шт. (набор: 21 активная комбинированная таблетка и 7 вспомогательных витаминных таблеток) - упаковки ячейковые контурные (блистеры) (3) в комплекте с блоком самоклеящихся наклеек для оформления календаря приема - пачки картонные.

Дозировка

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 28 дней. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу после завершения приема предыдущей упаковки.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-3 день после начала приема неактивных таблеток и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

В упаковку препарата Ярина ® Плюс входят 1 или 3 блистера, в которых содержатся 21 активная таблетка и 7 вспомогательных таблеток (последний ряд). В упаковку также вложен календарь приема, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со "Ср".

Полоску следует наклеивать вдоль верхней части упаковки, так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью "Старт". Таким образом, будет видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку.

Начало приема препарата Ярина ® Плюс

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата Ярина ® Плюс следует начать в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Необходимо принять таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки по порядку. Препарат Ярина ® Плюс начинает действовать сразу же, поэтому нет необходимости в использовании дополнительных барьерных методов контрацепции.

При переходе с других КПК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря предпочтительно начать прием препарата Ярина ® Плюс на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но, ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Ярина ® Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающей гестаген внутриматочной терапевтической системы (Мирена ®). Можно перейти с "мини-пили" на препарат Ярина ® Плюс в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности можно начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности прием препарата рекомендуется начинать не ранее 21-28 дня после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Ярина ® Плюс, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток:

Если опоздание в приеме любой активной таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита препарата Ярина ® Плюс сохраняется. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие таблетки принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме любой активной таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше подряд таблеток пропущено и чем ближе пропуск к началу приема или концу приема, тем больше вероятность наступления беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

1. Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.

2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуется 7 дней непрерывного приема активных таблеток.

Соответственно, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 12 ч, можно рекомендовать следующее:

Первая неделя приема препарата

Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки следует принимать в обычное время. При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск беременности повышается из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае необходимо использовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). 7 неактивных таблеток следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема препарата.

2. Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблеток), после чего начать прием препарата из новой упаковки.

Если пропуска активных таблеток не было, и во время приема неактивных таблеток кровотечения отмены не наступило, необходимо исключить беременность.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Если рвота или диарея развиваются в течение 3-4 ч после приема активной таблетки, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения следует пропустить прием 7 неактивных (светло-оранжевых) таблеток из текущей упаковки и начать прием активных (оранжевых) таблеток из следующей упаковки препарата Ярина ® Плюс. Если женщина приняла все активные таблетки из второй упаковки, следует принять также 7 неактивных таблеток и сразу начать прием таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен по желанию на любой срок, вплоть до 3 недель, в т.ч. пока не будут приняты все активные таблетки из второй упаковки.

Если необходимо, чтобы менструальноподобное кровотечение началось раньше, следует прекратить прием активных таблеток из второй упаковки, выбросить ее и сделать перерыв в приеме препарата не более чем на 7 дней, а затем начать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае менструальноподобное кровотечение начнется приблизительно через 2-3 дня после приема последней активной таблетки из второй упаковки. Во время приема препарата Ярина ® Плюс из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Если женщина принимает таблетки в соответствии с рекомендациями, менструальноподобные кровотечения будут наступать приблизительно в один и тот же день каждые 4 недели.

Если женщина хочет изменить день начала менструальноподобного кровотечения, следует прекратить прием неактивных таблеток на столько, на сколько дней необходимо изменить начало менструальноподобного кровотечения.

Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем женщина хочет, чтобы он начинался во вторник (на 3 дня раньше), прием таблеток из следующей упаковки следует начать на 3 дня раньше, чем обычно, т.е. не принимать 3 последние неактивные таблетки из текущей упаковки и начать прием таблеток из следующей упаковки. Чем меньше неактивных таблеток женщина примет, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит.

Во время приема препарата Ярина ® Плюс из следующей упаковки могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения.

Прекращение приема препарата Ярина ® Плюс

Можно прекратить прием препарата Ярина ® Плюс в любое время. Если беременность не планируется, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата.

Эффективность и безопасность препарата Ярина ® Плюс изучены у женщин репродуктивного возраста. Предполагается, что эффективность и безопасность препарата в постпубертатном возрасте до 18 лет аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Применение препарата противопоказано до установления менструального цикла.

Препарат не показан после наступления менопаузы.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и с острой почечной недостаточностью.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ярина ® Плюс не сообщалось.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия (чаще у молодых женщин).

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение. Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны фолатам, входящим в состав пищевых продуктов, ежедневное потребление которых не наносит вреда организму. Прием кальция левомефолата в дозе 17 мг/сут (доза в 37 раз выше содержащейся в 1 таблетке препарата Ярина ® Плюс) в течение 12 недель хорошо переносился.

Взаимодействие

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению надежности контрацепции.

Взаимодействия, приводящие к снижению контрацептивной эффективности препарата Ярина ® Плюс

Влияние на печеночный метаболизм: применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный. Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.

Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию: по данным отдельных исследований некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, тем самым снижая концентрацию этинилэстрадиола.

Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем активные (оранжевые) таблетки в упаковке, следует пропустить прием оставшихся вспомогательных (светло-оранжевых) таблеток и начать прием препарата Ярина ® Плюс из новой упаковки без перерыва в приеме таблеток.

Взаимодействия, снижающие эффективность кальция левомефолата

Влияние на метаболизм фолатов: некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в крови или уменьшают эффективность кальция левомефолата путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, колестирамин) или за счет неизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Влияние на метаболизм КПК (ингибиторы ферментов)

Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона маловероятно.

Влияние КПК или кальция левомефолата на активность других лекарственных препаратов

КПК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

На основании исследований взаимодействия, а также исследований с участием женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве исследуемых субстратов, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.

Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, например, противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в основном, обратимым, при условии увеличении дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их терапевтического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется, главным образом, для снижения токсичности последних.

У пациенток с нормальной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВС не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, одновременное применение препарата Ярина ® Плюс с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. В таких случаях концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема.

Побочные действия

Данные о частоте возникновения побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Ярина ® с участием 2614 пациенток, приведены ниже. Побочные реакции, описанные для препарата Ярина ® , также можно отнести и к препарату Ярина ® Плюс (разница состоит только в наличии кальция левомефолата, который является стабилизированной солью естественных фолатов, содержащихся в пище).

В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10 000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано "частота неизвестна".

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, мигрень.

Психические расстройства: часто - подавленное настроение; нечасто - изменение либидо; частота неизвестна - перепады настроения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД, снижение АД; редко - тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - рвота; частота неизвестна - боли в животе, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне, экзема, зуд, алопеция; частота неизвестна - сыпь, крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - непереносимость контактных линз.

Со стороны органа слуха: редко - гипоакузия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - боль в молочных железах (включая нагрубание молочных желез), бели (включая вагинальные выделения), вагинальный кандидоз, отсутствие менструальноподобных кровотечений, болезненные менструальноподобные кровотечения, обильные менструальноподобные кровотечения, скудные менструальноподобные выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения, ациклические кровотечения (обычно уменьшаются при длительном применении препарата); нечасто - вагинит; редко - выделения из молочных желез; частота неизвестна - увеличение молочных желез.

Прочие: нечасто - изменение массы тела, задержка жидкости; частота неизвестна - реакции гиперчувствительности.

Нежелательные явления были классифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский Словарь Регуляторной Деятельности). Синонимы или взаимосвязанные с побочными реакциями состояния не перечислены, но их также следует принимать во внимание.

Сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях явлениях у женщин, применяющих КПК:

• венозные тромбоэмболические нарушения;
• артериальные тромбоэмболические нарушения;
• цереброваскулярные нарушения;
• повышение АД;
• гиперкалиемия (у пациенток с нарушениями функции почек и концентрацией калия в сыворотке крови, превышающим референсные значения перед началом применения препарата);
• гипертриглицеридемия;
• изменение толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
• нарушение функциональных показателей печени;
• хлоазма;
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
• наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КПК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КПК не установлена.

Показания

• контрацепция, предназначенная, в первую очередь, для женщин с симптомами гормонозависимой задержки жидкости в организме;
• контрацепция и лечение умеренной формы акне (acne vulgaris);
• контрацепция у женщин с дефицитом фолатов.

Противопоказания

Препарат Ярина ® Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат следует немедленно отменить:

• тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S, дефицит протеина С, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза;
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб);
• тяжелая и/или острая почечная недостаточность;
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• беременность или подозрение на нее;
• период грудного вскармливания;
• редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания лактозы);
• повышенная чувствительность или непереносимость любого из компонентов препарата Ярина ® Плюс.

С осторожностью

Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина ® Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
• наследственный ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
• послеродовый период (не ранее 21-28 дня после родов при отсутствии грудного вскармливания).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Ярина ® Плюс, препарат следует сразу же отменить. Данные о результатах применения препарата Ярина ® Плюс при беременности ограничены, и не позволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного ребенка. В то же время, обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими КПК до беременности или тератогенного действия в случаях приема КПК по неосторожности в ранние сроки беременности. Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препарата Ярина ® Плюс не проводилось.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Прием КПК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности.

Применение у детей

Предполагается, что эффективность и безопасность препарата в постпубертатном возрасте до 18 лет аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Применение препарата противопоказано до установления регулярных менструальных циклов.

Применение у пожилых пациентов

Препарат Ярина ® Плюс не применяется после наступления менопаузы.

Особые указания

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина ® Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием данного препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КПК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при применении КПК. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год применения таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КПК или возобновления использования одного и того же или разных КПК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КПК (<50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КПК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии, может произойти при применении любых КПК.

Крайне редко при применении КПК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КПК отсутствует.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ): односторонний отек нижней конечности или вдоль вены нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА): затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, верхних или нижних конечностей, особенно с одной стороны тела; внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, острый живот.

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, выраженная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией) следует рассматривать возможность их взаимного усиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае применение препарата Ярина ® Плюс противопоказано.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

• ожирения (ИМТ более 30 кг/м 2);
• семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщину следует направить к специалисту для решения вопроса о возможности применения препарата Ярина ® Плюс;
• длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить применение препарата Ярина ® Плюс (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации;
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или НЯК) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Ярина ® Плюс (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этого препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаток антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (<50 мкг этинилэстрадиола).

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК. Однако связь с приемом КПК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КПК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КПК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с применением КПК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. У женщин, когда-либо применявших КПК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КПК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях - злокачественных новообразований печени, которые у отдельных пациенток привели к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению.

При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Другие состояния

Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Тем не менее, у больных с нарушением функции почек и исходной концентрацией калия на верхней границе нормы нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фоне приема лекарственных средств, приводящих к задержке калия в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КПК.

Несмотря на то, что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время применения препарата Ярина ® Плюс развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при применении КПК, но их связь с приемом КПК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка: гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КПК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата Ярина ® Плюс до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата Ярина ® Плюс.

Хотя КПК могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости в изменении терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих препарат Ярина ® Плюс. Тем не менее, женщин с сахарным диабетом следует тщательно наблюдать во время применения данного препарата.

Иногда может развиться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме во время приема препарата Ярина ® Плюс следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Фолаты могут маскировать нехватку витамина В 12 .

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований для выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Лабораторные тесты

Прием препарата Ярина ® Плюс может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Ярина ® Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в плазме крови. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между концентрацией калия в плазме в сравнении с плацебо.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Ярина ® Плюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений

На фоне применения препарата Ярина ® Плюс могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровянистые выделения и кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если препарат Ярина ® Плюс принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при нерегулярном применении препарата Ярина ® Плюс и отсутствии двух подряд кровотечений отмены, прием препарата не может быть продолжен до исключения беременности.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное физикальное обследование (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ, обследование молочных желез), гинекологическое обследование, цитологическое исследование шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. При возобновлении приема препарата Ярина ® Плюс объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Следует предупредить женщину, что препарат Ярина ® Плюс не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не сообщалось о случаях неблагоприятного влияния препарата Ярина ® Плюс на скорость психомоторных реакций; исследований по изучению влияния препарата на скорость психомоторных реакций не проводилось.

Одним из самых эффективных противозачаточных средств является Ярина плюс. Главными преимуществами этого медикамента являются надежность и минимальное количество побочных эффектов.

Общая информация

Таблетки Ярина представляют собой оральное монофазное низкодозированное противозачаточное средство, обладающее андрогенным эффектом. Согласно описанию, действие находящихся в составе гормонов направлено на подавление овуляции. Вязкость цервикальной слизи, увеличиваясь, не допускает проникновения сперматозоидов в маточную полость. Применение этого контрацептива сопутствует урегулированию цикла и нормализации месячных. Болезненность снижается, кровотечения уменьшаются. На этом фоне купируется риск прогрессирования железодефицитной . Присутствующие в этом контрацептиве гормоны способствуют изменению эндометрия. Если оплодотворение все же произойдет, то риск того, что плодное будет имплантировано в маточную стенку, сходит на нет.

Существуют разные мнения об этом препарате. Некоторые женщины полагают, что при регулярном применении данного препарата, его эффективность достаточно высока. Если схема нарушится, то помощь таблеток будет не такой мощной.

Форма выпуска

Этот контрацептив выпускается в виде противозачаточных таблеток. В аптеке можно приобрести 2 варианта этого медикамента: Ярина и Ярина плюс. Таблетки имеют круглую форму и желтоватый оттенок. Они обернуты пленочной оболочкой. Средство упаковано в аккуратную картонную пачку. Многих женщин интересует ответ на вопрос, в чем разница между препаратами Ярина и Ярина плюс. Специфических отличий не имеется.

Состав средства

Таблетки Ярины плюс включают в себя:

1. Дроспиренон – 3 мг.
2. Этинилэстрадиол – 30 мкг.
3. Кальциевый левомефолат – 451 мкг.

К дополнительным веществам следует отнести магниевый стеарат, кроскармеллозу натрия, гипролозу и микрокристаллическую целлюлозу.

Показания к использованию

Принимать Ярина плюс с целью контрацепции можно женщинам с:

• нехваткой фолатов;
• умеренным ;
• признаками гормонозависимой задержки жидкости в организме.

Какие имеются противопоказания

Необходимо знать, какие имеются противопоказания. Применение этого лекарственного средства не рекомендовано при:

1. Гиперчувствительности.
2. Непереносимости того или иного компонента.
3. Артериальном .
4. Венозном тромбозе.
5. Тромбоэмболии.
6. Транзиторных ишемических атаках.
7. Мигренях.
8. с сосудистыми осложнениями.
9. Тяжелых печеночных патологиях.
10. Острой .
11. Наличии новообразования в печени.
12. Лактозной непереносимости.
13. Наличии гормонозависимых опухолей.
14. Неясных влагалищных кровотечениях.

Также не следует принимать это контрацептивное средство во время послеродового периода.

Возможные побочные явления

Следует знать, какие могут появиться побочные эффекты. У некоторых женщин появляются расстройства со стороны:

• половой сферы;
• органов слуха;
• органов зрения;
• кожного покрова;
• пищеварения;
• дыхания;
• кровообращения;
• нервной деятельности.

Женщина может жаловаться на болезненные ощущения в молочных железах или на их увеличение. Иногда появляются нециклические выделения. может изменяться.

При ношении контактных линз может появиться дискомфорт. Иногда появляются симптомы крапивницы, узловатой эритемы, экземы. Многие жалуются на рвоту, тошноту, расстройство стула, абдоминальный болевой синдром. В некоторых случаях развивается бронхиальная . Наблюдаются изменения АД. У части женщин изменяется либидо, понижается настроение, появляются депрессивные расстройства. Могут появиться головные боли, мигрени. Вес может изменяться как в меньшую, так и в большую сторону.

Применение после аборта или родоразрешения

Если беременность прерывается на сроке до 12 нед., то применение контрацептива должно быть начато незамедлительно. Желательно сделать это в тот же день, когда была проведена операция. Если аборт был сделан во 2 триместре, или женщина планирует предохранение после родоразрешения, то начало приема Ярины должно быть отложено до окончания цикла. Первая таблетка должна быть принята через 21-28 суток после операции или родоразрешения.

Вероятность зачатия

Применение препарата может быть прекращено в любое время. После отмены этого контрацептива у женщины появляется возможность зачать ребенка. Это происходит после полного восстановления естественного овуляционного процесса. Обычно для восстановления нормального функционирования яичников требуется от 3 месяцев до полугода. Но иногда женщина беременеет уже в первые 30 дней после отмены данного контрацептива. По мнению врачей, это связано с “ребаунд-эффектом”. Когда женщина прекращает прием Ярины, яичники принимаются активно вырабатывать собственные гормоны.

Вынашивание плода и лактация

Некоторые женщины беременеют на фоне применения этого контрацептивного средства. Если было принято решение сохранить ребенка, то необходимо как можно скорее обратиться за помощью к врачу. Если препарат принимался на ранних сроках вынашивания плода, то патологий в его развитии обычно не выявляется. На фоне прохождения лактационного периода применение Ярины строго противопоказано. Компоненты этого контрацептивного средства способствуют изменению состава грудного молока.

1. Норколут.
2. Лактинет.
3. Чарозетту.

Компоненты этих препаратов в молоко не проникают.

Как правильно принимать

Для того чтобы знать, как принимать Ярина плюс, инструкция по применению должна быть изучена с особой тщательностью. Это поможет избежать возникновения побочных явлений. Назначается это средство только . Перед этим женщина обязуется пройти обследование.

Каждый блистер содержит 21 таблетку. Каждая ячейка имеет свой номер, что позволяет следить за применением лекарства в течение 3 недель. Инструкция гласит, что 1 таблетка принимается в первый день месячных. Потом нужно принимать по 1 шт. в течение 21 суток. Затем требуется сделать 7-дневный перерыв. Запивается лекарственное средство небольшим количеством остуженного кипятка. Разгрызать таблетки не следует.

Во время паузы в женский организм поступают гормоны. Это способствует отторжению слизистой в маточной полости. В результате появляется кровотечение, напоминающее месячные. Через 1 неделю, даже если кровотечение еще присутствует, нужно начать прием таблеток из 2-й упаковки. Старт можно отодвинуть на 2-5 суток. На протяжении 7 дней необходимо подстраховаться при помощи барьерных контрацептивов.

Самое важное правило

Применение препарата должно быть регулярным. Это способствует усилению эффекта контрацептива. Если прием лекарства пропущен, и задержка варьируется от 10 до 11 часов, то эффективность остается на прежнем уровне. Рекомендуется выпить следующую таблетку и продолжать прием препарата без изменений.

Если временной промежуток превышает 12 часов при затяжном опоздании, то эффективность медикамента может быть понижена. Гарантий того, что в этот период не наступит беременность, нет.

Вероятность беременности

При нарушении схемы применения медикамента, риск нежелательной беременности возрастает. Поэтому женщине следует знать, как обезопасить себя. Если дозировка была пропущена на 1-7 сутки цикла, то в это время рекомендовано обратиться к дополнительным барьерным методам защиты. Иначе риски забеременеть повышаются.

При сбое на 15 сутках применения этого средства, нужно выпить препарат как можно скорее. Разрешается удвоить дозу. Если до этого медикамент принимался правильно, то забеременеть скорее всего не получится. Дополнительные защитные меры при этом не предпринимаются.

При сбое на 3 неделе применения лекарства нужно принять 1 таблетку, а потом пить “Ярину” в соответствии с инструкцией. Вторую упаковку надо начинать сразу же, не дожидаясь недельного перерыва. На этом фоне кровотечения не появляются. Их может заменить мазня. Очень редко применение препарата способствует открытию прорывного кровотечения.

Важно знать. После отмены Ярины необходимо посетить врача и следовать его инструкциям. Это поможет избежать появления нежелательных изменений в организме. Желательно, чтобы отмену сделал сам врач. Если женщина планирует перейти на Ярину с других контрацептивов, то перед этим нужно подождать 1 неделю. Если до Ярины использовались барьерные средства, то применение этого препарата должно начинаться сразу же после удаления предыдущего средства защиты.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременный прием лекарств, стимулирующих микросомальные печеночные ферменты, способствует усилению выведения половых гормонов. Это относится к:

1. Карбамапезину.
2. Примидону.
3. Фенитоину.

Понижение концентрации этинилэстрадиола наблюдается на фоне одновременного приема Тетрациклина. На фоне одновременного применения Рифампицина рекомендовано дополнительное использование барьерного способа защиты.

Принимайте таблетки ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая водой. Следуйте направлению стрелок, пока не выпьете все 28 таблеток. Как правило, менструация начинается на 2-3 день после приема последней активной таблетки (т.е. в тот период, когда вы будете принимать последние 7 таблеток из последнего ряда упаковки). Не делайте перерыва между упаковками, т.е. начинайте прием таблеток из новой упаковки на следующий день после того, как завершите текущую упаковку, даже если менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены») у вас еще не закончилось. Это означает, что новую упаковку Вы всегда будете начинать в один и тот же день недели, и что кровотечение «отмены» будет происходить примерно в одних и тех же числах каждого месяца. Прием первой упаковки препарата. Когда никакое гормональное противозачаточное средство не использовалось в предыдущем месяце. Начните прием в первый день цикла, то есть в первый день менструального кровотечения. Примите таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем принимайте таблетки по порядку. Препарат начинает действовать сразу же, поэтому нет необходимости в использовании дополнительных барьерных методов контрацепции. Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не уверены когда именно начать прием препарата. При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Вы можете приступить к приему препарата па следующий день после того, как выпьете последнюю таблетку из текущей упаковки гормональных контрацептивов (это означает, что перерыва в приеме таблеток не будет). Если в вашем прежнем контрацептиве предусмотрены также таблетки без активных веществ, вы можете начать прием на следующий день после приема последней активной таблетки (если у вас есть сомнения, спросите об этом у врача). Вы можете начать прием позднее, но не позже того дня, который следует за плановым 7-дневным перерывом в приеме контрацептивов, используемых Вами в настоящее время (или не позднее следующего дня после приема последней неактивной таблетки из упаковки используемых контрацептивов). Если ранее Вы пользовались вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, прием предпочтительно начинать в день удаления кольца/пластыря, но не позже того дня, на который была запланирована замена кольца/пластыря. Если Вы следуете этим правилам, в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости. При переходе с пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген (мини-пили). Вы можете прекратить прием мини-пили в любой день и начать прием препарата на следующий день, в то же самое время. В течение первых 7 дней приема таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив). При переходе с инъекционного контрацептива, импланта или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива («Мирена»). Начните прием в тот день, когда должна быть сделана следующая инъекция или в день удаления импланта или внутриматочного контрацептива. В течение первых 7 дней приема таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции. После родов. Если Вы только что родили ребенка, врач может рекомендовать Вам подождать до окончания первого нормального менструального цикла прежде, чем начинать прием препарата. Иногда, по рекомендации врача, возможно начать прием препарата раньше, После самопроизвольного выкидыша или аборта в первом триместре беременности. Посоветуйтесь с Вашим врачом. Обычно рекомендуется начать прием немедленно. Как обращаться с упаковкой. В упаковку вклеены 1 или 3 блистера, в которых содержатся 21 активная таблетка и 7 витаминных таблеток (последний ряд). В упаковку также вложен самоклеющийся календарь приема, состоящий из 7 самоклеющихся полосок с отмеченными па них названиями дней недели. Выберите полоску, где первым указан тот день недели, в который вы начинаете прием таблеток. Например, если вы начинаете прием таблеток в среду, используйте полоску, которая начинается со «Ср.». Наклейте полоску вдоль верхней части упаковки, так чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт». Прекращение приема препарата. Вы можете прекратить прием препарата в любое время. Если Вы не планируете беременность, узнайте у врача о других методах контрацепции. Если Вы хотите забеременеть, прекратите принимать препарат и дождитесь естественного менструального кровотечения, перед тем как пытаться забеременеть. Это поможет Вам рассчитать ожидаемую дату рождения ребенка. Прием пропущенных таблеток. Если опоздание в приеме очередной таблетки меньше, чем 12 часов, противозачаточное действие препарата сохраняется. Примите таблетку, как только вспомните об этом. Следующую таблетку примите в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше подряд таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к началу приема или к концу приема, тем выше риск наступления беременности. При этом можно руководствоваться следующими правилами. Забыта более чем одна таблетка из упаковки проконсультируйтесь с врачом. Одна таблетка пропущена в первую неделю приема препарата. Примите пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку примите в обычное время. Дополнительно используйте барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Немедленно проконсультируйтесь с врачом. Одна таблетка пропущена во вторую неделю приема препарата. Примите пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку примите в обычное время. Если вы принимали таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, противозачаточное действие препарата сохраняется, и вы не нуждаетесь в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней. Одна таблетка пропущена на третьей неделе приема препарата. Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, вес таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. Вы можете придерживаться любого из двух следующих вариантов, без необходимости использовать дополнительные контрацептивные меры. 1. Примите пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку примите в обычное время. Начните следующую упаковку сразу же после окончания приема таблеток из текущей упаковки, таким образом, не будет перерыва между упаковками. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения в дни приема препарата. 2. Прекратите прием таблеток из текущей упаковки, сделайте перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблеток) и затем начните прием повой упаковки. Используя эту схему, Вы всегда можете начать прием следующей упаковки в тот день недели, когда вы обычно это делаете. Если после перерыва в приеме таблеток отсутствует ожидаемое менструальноподобное кровотечение, Вы можете быть беременны. Проконсультируйтесь с врачом прежде, чем начнете прием новой упаковки. Рекомендации в случае рвоты и диареи. При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры. Если в течение 4 часов после приема активной таблетки произойдет рвота или диарея, то в данном случае действуют рекомендации, относящиеся к пропущенным таблеткам, которые указаны в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если Вы не хотите менять свою обычную схему приема, Вам необходимо выпить дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки. Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения. Вы можете отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, если начнете прием следующей упаковки немедленно после окончания текущей упаковки. Вы можете продолжать прием таблеток из этой упаковки так долго, как желаете, или до тех пор, пока упаковка не закончится. Если вы хотите, чтобы началось менструальноподобное кровотечение, прекратите прием таблеток. Во время приема препарата из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения или кровотечения в дни приема таблеток. Следующую упаковку начните после обычного 7-дневного перерыва. Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения. Если Вы принимаете таблетки в соответствии с рекомендациями, у Вас будут менструальноподобные кровотечения примерно в один и тот же день каждые 4 недели. Если Вы хотите изменить его, укоротите (но не удлиняйте) промежуток времени, свободный от приема таблеток. Например, если ваш цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем вы хотите, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), следующую упаковку нужно начать на 3 дня раньше, чем обычно. Если свободный от приема таблеток перерыв будет очень коротким (например, 3 дня или меньше), менструальноподобное кровотечение во время перерыва может не наступить. В этом случае может отмечаться кровотечение или мажущие кровянистые выделения во время приема таблеток из следующей упаковки. Применение у отдельных групп пациенток У детей. Эффективность и безопасность препарата в качестве контрацептивного средства изучены у женщин репродуктивного возраста. Предполагается, что эффективность и безопасность препарата в постпубертатном возрасте до 18 лет аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Применение препарата до наступления менархе не показано. У пожилых. Препарат не применяется после менопаузы. При нарушениях функции печени. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции печени. При нарушениях функции почек. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности.